Faktor risiko terbesar untuk penyakit neurodegeneratif adalah penuaan. Mutasi DNA mitokondria serta tekanan oksidatif menyumbang kepada penuaan.[23] Sebilangan besar penyakit ini lambat, bermaksud ada beberapa faktor yang berubah seiring bertambahnya usia bagi setiap penyakit.[2] Salah satu faktor yang berterusan adalah bahawa dalam setiap penyakit, neuron secara beransur-ansur kehilangan fungsi ketika penyakit ini berkembang seiring bertambahnya usia. Telah dikemukakan bahawa pengumpulan kerosakan DNA memberikan kaitan penyebab yang mendasari antara penuaan dan penyakit neurodegeneratif.[24][25] Kira-kira 20-40% orang sihat berusia antara 60 dan 78 tahun mengalami penurunan prestasi kognitif yang ketara dalam beberapa domain termasuk pekerjaan, ruang, memori episodik, dan kelajuan pemprosesan.[26]